嬰兒基因編輯 科學家都擔心 衛生部介入

　據國家衛生健康委員會網站11月26日最新消息，26日，有媒體就“免疫艾滋病基因編輯嬰兒”進行報道。我委高度重視，立即要求廣東省衛生健康委認真調查核實，本着對人民健康高度負責和科學原則，依法依規處理，並及時向社會公開結果。

　人民網26日報道稱，來自中國深圳的科學家賀建奎公布研究成果：一對基因編輯雙胞胎在中國健康誕生。由於一個基因經過修改，使他們出生後即能天然抵抗艾滋病。

　　儘管這意味着世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生，報道刊出後，引發軒然大波，質疑接踵而至。

　　有專家認為，賀建奎的基因改造試驗並不能讓嬰兒“完全杜絕艾滋病”；其次，深圳衛計委回應，該研究項目未按要求進行備案，相關部門已經啟動調查；最後，進行試驗的“深圳和美婦兒科醫院”背景也頗為敏感，創始人為“莆田系二代”林玉明。天眼查顯示，林玉明和賀建奎兩人的公司有關聯關係。

　　不過，該醫院回應媒體採訪時，否認其進行了該試驗。

　　賀建奎所在的南方科技大學今天也做出回應：學校和生物系對此不知情，校方將進行深入調查。 

　　

　　賀建奎 資料圖 

　　此外，觀察者網注意到，賀建奎的這項研究可能違反了我國衛生部的相關規定。

　　對於這對雙胞胎的父母的信息，賀建奎早前接受美媒採訪時拒絕透露。他還表示，這對父母“拒絕接受採訪”。

　　衛生部在2003年發表《衛生部關於修訂人類輔助生殖技術與人類精子庫相關技術規範、基本標準和倫理原則的通知》，其中附件一中第三條第九款明確表示，“禁止以生殖為目的對人類配子、合子和胚胎進行基因操作。” 

　　

　　賀建奎所在的南方科技大學今天也做出回應：此項研究工作為賀建奎副教授在校外開展，未向學校和所在生物系報告，學校和生物系對此不知情。校方將展開深入調查。 

　　

　　這項技術“過於不成熟”

　　25日，美聯社稱就已經採訪到了賀建奎。對方表示，這對雙保胎中，只有一名嬰兒是“整對特定基因（both copies of the intended gene）組進行了編輯”，而另一名只是“編輯單個特定基因（just one altered）”。

　　報道稱，賀建奎承認，對於後一種情況，“還是可能會感染HIV病毒”，“僅有個別研究顯示，這種情況下感染HIV病毒的人，健康狀況惡化速度會變得相對緩慢。”

　　美聯社把這項報告拿給美國相關的專家看。不少人認為這項技術“過於不成熟”、“不道德”。 

　　

　　專家認為，即便CCR5 基因遭到了修改、去除，經過基因改造的人體可能也會更容易感染其他病毒。 

　　

　　人民網在原文中援引了美國哈佛醫學院遺傳學教授喬治•丘奇（George Church）的一句話：“賀建奎選擇了一個非常好的目標基因。”實際上，他本人也對這台試驗持質疑看法：“只對單個特定基因進行編輯的做法，等於沒有對基因做出任何改動。”“這台試驗更像是在測試基因改造，而不是在嘗試讓嬰兒免疫艾滋病。”

　　另一方面，引發軒然大波的還疑似有試驗醫院的“莆田系”背景。

　　根據“丁香園”官微披露，審批同意展開這一科研項目、批准試驗必需倫理相關文件的是深圳和美婦兒科醫院。根據天眼查APP，該院法人為林玉明，正是聲名在外的“莆田系二代”。 　　

　　
　　圖自“丁香園”官微 

　　為此，觀察者網致電上述醫院，對方回應稱：“目前此事還在進一步調查。上述雙胞胎嬰兒不是在本院做的，也不是在本院出生的，感謝對和美的關注，有結果會通知。”

　　觀察者網查詢天眼查APP注意到，賀建奎同時擔任深圳市瀚海基因生物科技有限公司（下稱：瀚海基因）、深圳因合生物科技有限公司（下稱：因合生物）董事長，其名下還有深圳市瀚海創業投資管理合夥企業（有限合夥）、深圳因合醫學檢驗試驗室等。

　　隨後，觀察者網分别致電瀚海基因、因合生物。瀚海基因回復稱，上述事實與該公司無關，是賀建奎相關試驗室的研究成果；而因合生物方面的電話則無人接聽。 但據天眼查顯示，林玉明和賀建奎兩人的公司有關聯關係。 

　　

　　而美聯社則指出，深圳和美婦兒科醫院並不位列賀建奎最初展開試驗的四家醫院。

　　不過，深圳和美婦兒科醫院相關負責人對第一財經記者否認其進行了該試驗。“這個事件還在調查中，但可以肯定的是孩子不是在我們醫院出生的，這個實驗也不是我們這邊做的。我們對這個事件還在調查中，調查具體是哪個部門將這個事件把它公布出來的。”

　　美聯社還揭露，“賀建奎並沒有就此試驗發表任何期刊論文，造成業內同行互審無法進行。”觀察者網則注意到，賀建奎本人於2017年2月，在科學網博客上發表了《人類胚胎基因編輯的安全性尚待解決》一文。 

　　

　　這篇文章發表一個月後，賀建奎的試驗就在和美醫院獲得了審批。

　　而對於有關倫理審批的疑問，深圳衛計委26日發布關於《世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒在中國誕生》聲明稱，根據“醫療衛生機構應當在倫理委員會設立之日起3個月內向本機構的執業登記機關備案”，經查，深圳和美婦兒科醫院醫學倫理委員會這一機構未按要求進行備案。

　　深圳市醫學倫理專家委員會已於11月26日啟動對該事件涉及倫理問題的調查，對媒體報道的該研究項目的倫理審查書真實性進行核實，有關調查結果將及時向公眾進行公布。

　　對於道德這一點，賀建奎本人於25日在Youtube網站上公布了2則視頻，稱必須要幫助那些患有致命遺傳疾病的父母，要保護他們的孩子，否則“不人道”。他舉例，“體外受精”已經幫助了不少家庭，“那麼基因手術在未來二三十年後也會合情合理。”

　　這些視頻中，他並未就“手術如何獲得審批”、“手術有何技術支持”等話題進行詳細描述。

　　《科技日報》今天同樣對此事提出了4點疑問。

　　北京大學分子醫學研究所研究員劉穎告訴@知識分子 認為，這份倫理申請非常的草率，按照提供的日期來看，在倫理申請批准前實驗就已經進行很久了。倫理審查是按照“科研項目”的標準實施的，這個標準本身就不對。整個倫理申請中，寫到了前期在猴等模式生物上進行了相關實驗，但僅僅描述了過程，並沒有任何詳細結果以及實驗後續對該動物的觀察結果。

　　倫理申請書最後一段寫道“占領技術制高點和超越諾獎(專題)級的工作”，這些竟然能作為理由列到申請書裡，可見項目實施者和批准者的本意和關注點到底是什麼。

　　在技術層面，劉穎認為，基因編輯技術的脫靶效應會帶來何種後果是完全未知的。 CCR5缺失已經被實驗證實會造成免疫缺陷，導致其他病毒的易感甚至腫瘤的發生。即使該實驗的母親是艾滋病患者，只要通過藥物降低母體HIV的載量，是可以有效阻斷母嬰傳播的。這項研究完全沒有任何層面的必須要進行的必要性，而兩個孩子所要面臨的後續風險是我們想象不到的。試想一下當初多利羊的實驗結果。

　　劉穎指出，這一實驗從科學層面具有巨大的潛在風險，兩個孩子作為試驗品，這些未知風險將會伴隨他們的成長。從事這一實驗的科研人員既非HIV研究者，也非基因編輯領域專家，項目實施時其測序公司和其背後的商業資本實在鋌而走險。該項目的實施可預見的會使基因編輯領域的研究受到影響，也會使中國科研界的發展受到質疑。

　　相關報道：科學家們都在擔心什麼？

　　當中國科學家 2015 年首次在實驗室編輯人類胚胎基因時，引發了全球科學家的強烈抗議和懇求。至少當時這些被改造的生命並沒有真正出生。

　　但是現在，這似乎已經發生了。

　　據人民網 11 月 26 日報道，來自中國深圳南方科技大學的賀建奎團隊，在第二屆國際人類基因組編輯峰會召開前一日突然宣布，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒已經於 11 月在中國健康誕生。消息發出後引發全球學界震動。

　　

　　圖丨賀建奎（來源：南方科技大學）

　　這對雙胞胎的一個基因經過修改，使她們出生後即能天然抵抗艾滋病。這是世界首例免疫艾滋病的基因編輯嬰兒，也意味着中國在基因編輯技術用於疾病預防領域實現歷史性突破。

　　首個 HIV 免疫基因編輯嬰兒

　　據中國臨床試驗註冊中心本月在線發布的文件顯示，賀建奎團隊之前一直在招募志願者夫婦，以創建第一批基因編輯的嬰兒。

　　在這次的研究中，賀建奎的團隊首先通過輔助生殖技術實現人類胚胎的體外受精，隨後採用 CRISPR-Cas9 基因編輯技術對受精卵的 CCR5 基因進行基因編輯。CCR5 是 CCR5 基因編碼的一種蛋白質，定位於白細胞表面，作為去化因子的受體而與免疫系統相關。在 T 細胞與特定組織和靶器官結合過程中發揮作用，具有調控 T 細胞核單核細胞或巨噬細胞系的遷移、增殖與免疫的功能。

　　相關研究信息顯示，CCR5△32 缺失的個體擁有正常的免疫功能和炎症反應，能對多種病毒感染表現出顯著的抵抗力。也就是說，通過對 CCR5 進行基因編輯或將有效阻斷霍亂、天花或艾滋病的感染。

　　根據臨床試驗文件中的描述，研究人員將使用 CRISPR 基因編輯技術來修飾人類胚胎基因，然後將其移植到女性子宮中代孕發育。

　　臨床試驗數據也顯示，研究人員將會對胎兒進行長達 24 周或 6 個月的基因檢測。外界之前也一直猜測，這些移植的胚胎是否被終止妊娠，或者還是已經出生。

　　

　　圖丨賀建奎團隊此次實驗的相關註冊資料（來源：中國臨床試驗註冊中心）

　　對於賀建奎和中國說，第一批基因定製人類的誕生將是一項令人驚嘆的醫學成就，但它也會引起巨大的爭議。有人認為這是一種消除遺傳性疾病的新型治療手段，也有的人認為這將開啟一種全新形式的優生學，能夠設計、改造嬰兒。

　　“在基因編輯應用日益激烈的全球競爭中，我們希望能夠脫穎而出，”賀建奎團隊在去年提交的道德聲明中寫道。他們認為他們的這種創新將超越 2010 年榮獲諾貝爾獎的體外授精技術。

　　
　　圖丨第二屆國際人類基因組編輯峰會（來源：麻省理工科技評論）

　　第二屆國際人類基因組編輯峰會將於 2018 年 11 月 27-29 日在香港舉辦。該峰會會期預計三天，由香港科學院、英國倫敦皇家學會、美國國家科學院和美國國家醫學院聯合舉辦。第一屆國際人類基因組編輯峰會曾於 2015 年在華盛頓特區舉辦。

　　這項國際會議的目的就是幫助確定人類是否應該開始對自己進行基因編輯，以及如何監管和實施。

　　但本次國際峰會主席，加州理工學院的生物學家 David Baltimore 在為 11 月 27 日會議預先錄製的信息中說道，“我們從來沒有做過任何會改變人類基因的事情，而且我們從來沒有做過任何會產生影響的事情。”

　　顯然，國際峰會的組織者也對賀建奎的計劃一無所知。

　　

　　（來源：麻省理工科技評論）

　　科學家的顧慮與擔憂

　　對人類胚胎的基因編輯，意味着將會帶來重大風險，包括引入不需要和未知突變的風險。

　　基因編輯科學家、西雅圖非營利組織 Altius 生物醫學科學研究所副主任 Fyodor Urnov 表示，他仔細研究了那些臨床試驗文件，雖然不完整，但確實表明賀建奎團隊努力的目的是培養一個經過基因編輯的人類。

　　Urnov 表示，基因編輯是一種強大而且價值極大的技術，但是如果將其應用到人類胚胎，可能會給讓近十年來在對成人和兒童進行基因編輯以治療現有疾病方面取得的進展蒙上陰影。

　

　　2017 年，在美國冷泉港實驗室發布的一個科學報告中，賀建奎描述了一系列關於老鼠、猴子和 300 多個人類胚胎的初步基因編輯實驗。CRISPR 的一個風險是它可能引入偶然或“脫靶”突變，但他當時聲稱胚胎檢測顯示很少或沒有不必要的變化。

　　但是在 2017 年的一個演講中，賀建奎也承認如果第一個 CRISPR 嬰兒不健康，可能會成為一場災難。“我們應該緩慢而謹慎地做到這一點，因為單一的失敗案例可能會扼殺整個領域，”他說。

　　目前，使用基因編輯胚胎建立妊娠發育在歐洲大部分地區都是非法的，在美國也是禁止的。根據 2003 年中國政府發布的關於試管嬰兒的指導文件，也是禁止這種做法的。但目前尚不清楚賀建奎是否得到特別許可或無視指導。

　　

　　輿論態度和道德風險

　　不久前，中山大學一研究團隊發布了國內首份針對普通公眾和 HIV 攜帶者關於基因編輯認知的比較報告，超六成受訪者對基因編輯技術的運用持積極態度。575 份 HIV 攜帶者問卷顯示，有 94.78% 的 HIV 攜帶者支持基因編輯技術用於預防 HIV。

　　另據美國皮尤研究中心 2018 年 4 月針對 2537 名美國成年人的一項調查顯示，60% 的美國人支持對未出生嬰兒進行基因編輯，認為為了降低患嚴重疾病的風險，基因編輯是一種有效的醫療手段。

　　但即便如此，賀建奎選擇修改 CCR5 基因的做法也可能會引起爭議，因為 CCR5 基因是 HIV 病毒入侵機體細胞的主要輔助受體之一，沒有這種基因的人被認為對艾滋病病毒的感染具有高度免疫力。然而，為了在胚胎中模擬同樣的結果，賀建奎的團隊用 CRISPR 技術使原本正常的胚胎發生變異，從而破壞 CCR5 基因。

　　除了強調疾病治療之外，新的技術難免不會讓人聯想到打造出完美後代的“定製嬰兒”計劃。所幸到目前為止，專家們一致認為基因編輯不應該被用來改變嬰兒的外表或性格。

　　賀建奎似乎預料到了他的研究可能引起的擔憂，於是去年 11 月他在微信朋友圈發文稱，“我支持基因編輯用於治療和預防疾病，但並不贊同為了提高或改善智商，那對社會沒有好處。”

　　此前資料顯示，在北歐人群裡面有約 10% 的人天然存在 CCR5 基因缺失，但在中國卻沒有發現。這說明了基因工程可能會被用來挑選不同地方的人在長期進化過程中所獲得的最“有用”的特點，並通過基因編輯的手段將它們集中在未來的孩子身上。例如，那些從未患過阿爾茨海默症、心臟病或某些傳染病的幸運兒就可以“教會”其他人。

　　值得一提的是，賀建奎還會以一種歷史的角度來看待技術的變革，“根據達爾文的進化論，數十億年來，生命在不斷進化。”但近幾百年來，工業化徹底改變了環境，向人類提出了巨大的挑戰，在這種情況下，人類可以用強大的工具來控制進化，“通過糾正疾病基因……我們人類可以更好地生活在快速變化的環境中。”

　　儘管如此，敲除 CCR5 基因來產生抗艾滋病毒的能力可能並不能成為改變嬰兒遺傳特徵的強有力理由。畢竟還有更簡單、更便宜的方法來預防艾滋病毒感染。此外，在體外受精過程中編輯胚胎成本高、技術含量高，而且在世界上艾滋病病毒猖獗的許多貧困地區仍然無法獲得該技術。

　　註定載入史冊的一次研究

　　資料顯示，賀建奎現為南方科技大學副教授。他本科畢業於中國科學技術大學，後留學美國，在萊斯大學取得博士學位，並在斯坦福大學做博士後研究，師從微流控基因芯片鼻祖斯蒂文·奎克。在美期間，他與諾貝爾獎得主安德魯. 菲爾、美國科學院院士馬克. 戴維斯共同從事人體基因檢測技術開發多年。

　　賀建奎本人擁有多學科交叉的背景，在基因測序儀研究、CRISPR 基因編輯，生物信息學等領域取得多項硏究成果。在美國斯坦福大學斯蒂文·奎克實驗室從事博士後研究期間，他曾研發出免疫組庫基因檢測技術，並發表在國際頂尖學術雜誌 Science 雜誌的 Science Translational Medicin 上。

　　2012 年，賀建奎經深圳市“孔雀計劃”海外高層次人才計劃引進回國，在南方科學技術大學建立個人實驗室進行基因測序方向的研究，其創辦的瀚海基因公司也於 2017 年宣布成功研製出擁有完全自主知識產權的第三代基因測序平台 GenoCare。當時，隨着國產第三代基因測序儀 Genocare 的正式上市，賀建奎和他的團隊開始以行業黑馬的形象走到眾人面前。2018 年 4 月，瀚海基因完成 2.18 億元人民幣的 A 輪融資。

　　在人類基因編輯領域，儘管賀建奎領導的團隊成果卓著，世界領先，但對於所有的科學家來說，並非所有人都報以祝賀的態度，因為這關乎的不僅僅是技術，還有一條道德的紅線。

　　這不是一種簡單的體細胞編輯，而是可以隨着生殖細胞，遺傳到後代，進而對種系進化造成影響的不可逆的編輯。沒有人知道編輯後新誕生的生命將會面對什麼，但毫無疑問，人類進化的命運將由此開始改變。

　　什麼是道德的？這是一個懸於所有科學家胸口一個無法解開的問題。

　　如果在一個嬰兒還不能決定自身命運的時候替他做出決定，但又無法替他分擔可能面臨的風險，這是否是道德的？

　　如果明知道一種方法可能會改變一個家族遺傳疾病嬰兒的命運卻視而不見，束手旁觀，這又一定算得上是道德的幺？

　　但如果開放人類胚胎基因編輯，那麼是否是一種將起跑線提升到受精卵階段的威脅呢？如果父母擁有更多的財富、權利，那將意味着他們的孩子有更多的機會“編輯”選擇更美好的特質。

　　太鋒利的刀作為工具，同樣會傷人。對於新生事物，興奮和恐懼是人類難以避免的兩種複雜情緒，興奮於新事物的迷人魅力，但又不知這種魅力是否也閃耀着死亡的光芒。

　　就像當初的試管嬰兒，極端的人群甚至將其視為一種褻瀆生命的技術，而今，世界首個試管嬰兒已經 40 歲了，而她也早已有了屬於自己的健康的孩子。

　　此時此刻，與試管嬰兒一樣也不一樣，我們無法預知這兩個嬰兒將會面臨如何的命運，但毫無疑問，賀建奎和他的團隊已經註定要被寫入了人類歷史中了。　　

　　
　　
　　圖丨團隊的倫理審查書