长久以来，分析家与专家一直警告，以色列打击伊朗核设施可能引发德黑兰大规模报复，并恐怕会引爆中东全面战争。
CNN新闻网13日分析指出，要是以色列与伊朗陷入更广泛的冲突，美国可能被卷入战局，因为长期以来，它一直是以国最亲密的盟友及最大武器供应国。 本周稍早，美国下令中东非必要人员撤离，而这显示情报警告，以色列攻击伊朗的风险已升高。
以色列官员周五说，他们正为伊朗的报复做准备，并宣布全国进入特殊紧急状态。 以色列的攻击将中东地区推入未知领域，住在以色列及中东各地的人将普遍感到恐惧。
伊朗为了反抗以色列和美国在中东的势力，结合黎巴嫩“真主党”（Hezbollah）、也门叛军“青年运动”（Houthis），以及伊拉克和叙利亚的各种民兵组织，建立了名为“抵抗轴心”（Axis of Resistance）的军事联盟。
专家说，以色列攻击伊朗核设施很可能会终结德黑兰与美国的谈判。 以色列与伊朗长达数年的代理战争（proxy war）去年公开爆发，双方直接以导弹互相攻击。 当时美国警告以色列，不要攻击伊朗的能源或核基础设施，而伊朗则迅速淡化这些打击，以视觉上震撼，但精心校准的报复行动加以回应，只造成有限损害。
然而，以色列周五的攻击远超过以往，直接打击伊朗核子与军事核心。 以色列空击了伊朗最大的铀浓缩设施纳坦兹（Natanz），并据多家伊朗国营媒体报道，击杀了伊朗伊斯兰革命卫队（IRGC）总司令沙拉米（Hossein Salami）。 CNN安全分析师桑纳（Beth Sanner）指出，除掉沙拉米相当于除掉美国参谋首长联席会议主席，她说：“你可以想像，美国人会怎么做。”而她强调，伊朗现在“面临生存威胁”，因此以色列料将面临“比上次更大规模、更猛烈的报复”。
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