石正丽等讨论：阻遏新冠病毒的终极武器是？

　　目前，中国的新冠肺炎的新确诊人数在逐步下降，国外的新冠疫情还属于爬坡状态。抗病毒药物和疫苗是被长期战胜新冠疫情的重要举措。疫苗研制到了什么阶段？疫苗何时才能上市？新冠病毒会不会变异，是否会像流感一样与人类长期共存？

　　3月8日上午，未来论坛组织了一场主题为“阻遏病毒感染的终极武器”的“闭门耕”会议，邀请了中外病毒研究和疫苗开发的权威学者共同研讨。

　　未来科学大奖科学委员会委员，赛诺菲集团全球研究部总裁刘勇军、美国麻州大学医学院医学系教授卢山、北京生命科学研究所资深研究员李文辉、中国科学院武汉病毒所研究员石正丽、吉林大学第一医院肝胆胰腺内科主任，吉林省肝病研究所所长，中国NASH新药联盟副主席牛俊奇、国家应急防控药物工程技术研究中心研究员钟武、药明康德执行副总裁杨青、香港中文大学医学院副院长卢煜明、首都医科大学校长饶毅、未来科学大奖科学委员会2020轮值主席，芝加哥大学讲座教授，美国霍华德·休斯医学研究所研究员何川等数十位中外科学家还就目前大众关注的新冠病毒的热点问题展开了讨论。

　　病毒可能会长期和人类同存

　　问题一：冠状病毒，下一个冬天会不会卷土重来？

　　美国北卡罗莱纳大学教授苏立山：以流感病毒和SARS病毒为例，流感病毒已经在人类安家落户了，流感全年在人类就从来没离开过，流窜于北半球和南半球。SARS病毒感染后几乎所有人都有明显症状，便于隔离治疗所有感染者。SARS病毒离开人，再回来的瓶颈比较大，17年都还没回来。

　　这次新型冠状病毒更像流感，全球有许多无/轻症状感染者。我认为这个病毒回来的可能性还是比较大的。所以研发冠状病毒的广谱和SARS-CoV2特异性药物及疫苗都有必要。

　　美国麻州大学医学院医学系教授卢山：我觉得目前最重要的是，能不能将新型冠状病毒解决掉。如果解决不了，不走了，就麻烦了。

　　如果病毒走掉的，回来的瓶颈还是很大的。我认为回来的机会不太大，关键是能不能今年将病毒解决，怎么走，能不能走的问题。

　　问题二：冠状病毒和温度有关吗？随着温度升高，病毒会不会消失？与SARS和流感病毒的区别是？

　　中国科学院武汉病毒所研究员石正丽：冠状病毒肯定是和温度相关。所有病毒活性都与温度相关，温度越低，保存时间越长。

　　最近，我也对有关冠状病毒活性文章浏览了一遍，应该随着温度升高，病毒肯定会消失的，至少空气表面上会随着温度升高会减弱。

　　国家应急防控药物工程技术研究中心研究员钟武：如果新冠病毒就像季节性流感在人间长期存在，就有可能像流感一样是全季度的，全天候的。

　　新型冠状病毒如果像流感一样和人类共存的话，有可能跟温度相关性不那么大。流感以前认为是春冬季高发，但是现在研究表明全年都有，只是冬天多一点，夏天少一点。这次新冠病毒和SARS的区别还很明显，可能是会跟人类共存。

　　问题三：新冠病毒的病源一定是野味吗？

　　吉林大学第一医院肝胆胰腺内科主任，吉林省肝病研究所所长，中国NASH新药

　　联盟副主席牛俊奇：新发传染病有几个主要来源，但在1990年到2000年期间60%新发传染病是人兽共患疾病。这里包括71.8%来自于野生动物，其余来自于家畜家禽。

　　通常这些病毒有它自己的生态圈，就是在动物之间繁衍，不侵犯人类。人类的各种各样的活动，比经济活动、狩猎，利用动物的皮毛，骨骼，作为衣物、饰品或者是作为食物，这些原因打破了原有的病毒的生物圈，把它带入到人类，而人类对这些病毒没有任何的免疫力，这样就会造成人类大面积的流行。

　　近年来严重新发传染病流行都是人兽共患疾病，如SARS，中东呼吸综合征，塞卡、埃博拉，H1N1流感；其中SARS，中东呼吸综合征，埃博拉都是动物来源的冠状病毒所致的。

　　有效抗病毒药物目前还没有

　　问题四：冠状病毒康复者血清是否能作为治疗方案？

　　北京生命科学研究所资深研究员李文辉：我觉得用病人康复期血清在实践中和原则上没有大的问题。

　　因为特免血浆制品很早在人类历史上就开始用了，以前甚至用经过免疫的马血清来做抗传染病的特免血清。用康复期血浆，关键是要测定特异抗体的浓度和滴度，其中的高活性中和抗体等会有保护患者或者延迟疾病进展治疗作用。

　　但主要问题在于采选、处理、和输入过程都要有严格的措施，并灭活病毒，防止病毒本身和其他已知或未知病原体的传播。

　　另一方面，康复期病人的B细胞可以用成熟的方法来分离单克隆抗体，但需要时间会长一些。一旦建立就可以比较大规模生产，而且没有安全性问题，会更好。

　　问题五：目前有哪些抗病毒药物对新冠病毒有效？

　　国家应急防控药物工程技术研究中心研究员钟武：抗病毒药物是否有效，目前还没有一个。

　　这次新冠肺炎死亡患者遗体解剖发现患者肺泡腔、肺间隔里存在大量的病毒颗粒和病毒包涵体。抗病毒治疗对新冠肺炎至关重要。

　　如果评价一个抗病毒药物是否有效，需要有完整的证据链，包括临床前体外和动物体内活性，临床的有效性和安全性。但目前还没有一个药物证据链是完整和成熟的，只有一些体外数据。特别是公认的抗病毒药物有效性评价的金标准，以病毒清除为主要疗效指标的临床研究数据目前还没有一个。

　　基于现有研究，RNA依赖的RNA聚合酶抑制剂对新冠病毒活性更好些。因为受限于动物模型的准确性，还没有符合国际规范的系统研究。在一些小样本临床研究中，比如法匹拉韦治疗组较对照组显著缩短患者病毒核酸转移时间。大家关注的瑞德西韦，目前还未揭盲，尚不清楚。

　　进行广谱疫苗研究很有必要

　　问题六：新冠病毒会不会发生突变？目前疫苗开发是否可以预测，有没有广谱疫苗的概念，是否可行？

　　中国科学院武汉病毒所研究员石正丽：2019年新冠病毒未发现显著的突变。因此，如果疫苗出来之后，对今年流行病毒的预防是没问题的。

　　至于是否其他冠状病毒再来感染人类，大概率是有的。

　　将来是否有方法做一些泛疫苗前期科研研究。我认为是有必要的，我们通过对冠状病毒研究来看，自然宿主携带的病毒多样性非常大，我们现在了解的只是冰山一角。但我们可以通过生态模型定位，圈定一些热点地区，热点病毒，针对这些病毒，做复制酶的广谱药物研发，或者有交叉反应的疫苗前期研究。这些研究都是非常有必要的，而且一定要做的事情。

　　问题七：五个疫苗技术路线中如果有哪个先上市，其他的还有继续研发价值吗？商业上会赢者通吃吗？

　　药明康德执行副总裁杨青：简单的回答是非常有必要的。

　　现在疫苗研发各个路径百花齐放，有前沿突破的技术，也有非常成熟的平台。百花齐放的局面对病人和整体防疫是有积极的作用的。

　　首先不同病人群体症状和医疗需求是不一样的，比如老人，孕妇等，免疫功能，对病毒反应是不一样的；第二点，mRNA, DNA疫苗等新技术后续会有哪些副作用和安全风险都不清楚，这些前沿技术还在临床早中期阶段，还需要积累更多安全性数据；第三点，病毒可能会产生变异。如果只针对某一段特定单一靶标序列，很难遏制所有病毒。

　　新增病例少于10，生活可回归正常

　　问题八：疫情拐点，疫情被控制住的标准？民众生活何时可以恢复正常？

　　美国麻州大学医学院医学系教授卢山：如果在一个省区、自治区、直辖市或者更大的省，如果每天新增10例，甚至到50例，当地则完全可以放开。

　　因为在湖北武汉之外的地方，其他地区医疗都已经做好了所有准备，有很多医疗机构，即使一两个机构能够分担5-10个病人也是可以接受的。如果再继续不开放，会对中国经济有巨大影响，我认为是没必要的。

　　问题九：美国防治手段不强调口罩，只强调洗手，而中国强调口罩？怎么看待这个不同？

　　中国科学院武汉病毒所研究员石正丽：新冠病毒是通过呼吸道传播的，通过飞沫传播，这是很容易理解的。因此，戴口罩的同时也要注意个人卫生，我认为这两个措施都应该注意。

　　北京生命科学研究所资深研究员李文辉：在疫情比较重时戴口罩是有必要的，因为中国人口密度大。戴口罩不仅是在防护自己，也会保护其他人，并防止一般感冒等疾病的传播。戴口罩也会起到提醒作用，可以阻挡人无意识地去摸自己的嘴和鼻子。

　　最后，为将科学和信息更公开透明、科学准确地传达到每个人，未来论坛与一刻talks联合打造的“《理解未来》科学讲座：病毒与人类健康-专题科普”将在3月16日邀请北京生命科学研究所资深研究员李文辉在线分享《阻断新冠病毒感染：从机制到应用》的主题内容；3月20日邀请美国麻州大学医学院医学系教授卢山分享《SARS2疫情的转换和疫苗开发的考虑》主题内容。