癌症治疗迎来革命，但大型药企烧得起钱吗？

　　一款针对胰腺癌的药物有望很快问世。对于面临医学界最无情诊断之一的患者来说，这是一项真正的突破。

　　对华尔街而言，这引发了一个完全不同的问题：有谁买得起这家药物开发商？

　　Revolution Medicines推进的药物可能会成为二、三十年来最重要的抗癌药之一。在一项后期临床试验中，与化疗相比，该公司的口服药使患者的生存期几乎延长了一倍。美国食品药品管理局(Food and Drug Administration, 简称FDA)可能会在今年晚些时候批准该药上市。

　　通常情况下，这正是一家有前途的生物技术公司被收购的时候。这就是这个行业的基本交易模式：早期投资者为未经证实的科学提供资金支持，然后在大型药企开出支票时退出。但偶尔也会有那么一、两家公司（通常由心怀非凡信念的创始人领导）发展到令人高不可攀的程度。Vertex Pharmaceuticals、再生元制药公司(Regeneron Pharmaceuticals)和其他几家公司就是如此。现在，Revolution Medicines可能也会如此。

　　押注近期内会达成收购交易，虽然并非不可能，但也许不再是看待Revolution Medicines的正确方式。当然，交易仍有可能达成。但投资者或许有必要放眼长远。这并非易事，但成为行业巨头的道路上不乏各种科学考验。

　　Revolution Medicines的口服药daraxonrasib靶向一种名为RAS的蛋白质，这种蛋白质发生突变时，会引发大多数胰腺肿瘤。科学家们长期以来一直难以解决RAS靶点“不可药性”的问题，因为其表面光滑，没有明显的抓取点。daraxonrasib通过充当分子胶绕过了这个问题，它可与细胞内的另一种蛋白质结合，利用结合表面直接抓住RAS。

　　仅胰腺癌一项就料将产生数以十亿美元计的年销售额。此外，RAS突变也会引发肺癌和结直肠癌等其他癌症肿瘤，而Revolution Medicines已经开始在针对这些适应症的试验中产生令人鼓舞的早期数据。

　　大型药企需要这类创新：由于专利到期，到下个十年初，约3,000亿美元的年销售额将消失。这就解释了为什么并购交易变得如此狂热。今年早些时候，Revolution Medicines与默克(Merck)和艾伯维(AbbVie)进行了谈判，当时该公司估值约为300亿美元，但未达成交易。自那以后，该公司股票已飙升至接近这一估值的水平，这意味着现在任何收购方都可能需要支付400亿美元甚至更多。投行人士表示，大型药企对这种规模交易的兴趣有限，而Revolution Medicines最近发行了20亿美元的股票和可转换票据，这意味着交易并非迫在眉睫。

　　癌症治疗领域的巨头默克本来是一个顺理成章的买家，其重磅药物可瑞达(Keytruda)的专利即将到期。但默克在过去一年中已斥资约250亿美元进行收购，几乎没有余力在不威胁其投资级信用评级的情况下进行大型交易。艾伯维曾因收购艾尔建(Allergan)而被下调了信用评级，不过之后又恢复了。但甘愿去冒这种风险的公司越来越少见。股票交易是另一种选择，但专利压力使得最需要大型交易的大型制药商估值低迷，股票成为“昂贵的货币”。像强生公司(Johnson & Johnson)和礼来公司(Eli Lilly)这样资产负债能力强的少数公司，对这种规模的交易几乎没有表现出兴趣。

　　这就又回到了最初的问题：如果没有达成交易，Revolution Medicines会变成什么样。生物技术发展的历史提供了一个参考。率先破解真正难题的公司可以坚持下去，不断创新，并成长为任何收购方都高不可攀的企业。

　　以Vertex Pharmaceuticals为例。它曾多次成为潜在收购目标，后来建立了一个占据主导地位的囊性纤维化药物业务，摇身一变成为了收购方，将业务从基因编辑扩展到疼痛治疗。它现在的价值超过1,000亿美元。成立于1988年的再生元制药公司，在凭借眼科和免疫领域重磅药物成长为巨头之前，曾有几十年只是一个投机性科学项目。它现在价值约800亿美元。该公司科学家出身的联合创始人伦纳德·施莱弗(Leonard Schleifer)和乔治·扬科波洛斯(George Yancopoulos)在逾35年后仍在掌舵。

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　　Jefferies的医疗健康策略师威尔·塞武什(Will Sevush)指出，Revolution Medicines比任何拥有有意义数据的公司都更全面地掌控着RAS生物学作用机理。除了daraxonrasib之外，它还拥有针对肺癌和结直肠癌特定蛋白质突变的项目管线，并已经开始联合试验，这些试验可能会使该业务延续多年。

　　Revolution Medicines可能会面临挑战者。生物技术公司Erasca正在开发一种处于早期阶段的靶向RAS的口服药，该公司飙升的股票使市值达到60亿美元。一些分析师认为该药物最终可能与daraxonrasib抗衡。但这种威胁还需要很多年才会成真。

　　在一个通常的策略是持有直到买家出现的行业中，Revolution Medicines越来越像是一个持有以发展壮大的案例。