终于！全球首个新冠灭活疫苗3期数据公布

国际医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）刊登了国药集团中国生物发表的COVID-19灭活病毒疫苗的3期临床试验中期分析结果。这是全球首个正式发表的新冠灭活疫苗3期临床试验结果，也是中国新冠疫苗3期临床试验结果首次发表。

数据显示，由武汉生物制品研究所（WIBP）、北京生物制品研究所（BIBP）研制的两款灭活疫苗WIV04（5 μg /剂量）及HB02（4 μg /剂量）预防COVID-19的效力分别达到72.8％和78.1％，且全人群中和抗体阳转率达99%以上。

这是一项在阿拉伯联合酋长国和巴林进行的随机、双盲、3期临床试验，主要研究结果是接种完第二剂疫苗14天后预防症状性COVID-19的效果，次要结果是接种第二剂疫苗至少14天后严重COVID-19病例或死亡病例的发生情况。

该研究纳入了18岁以上且未曾有COVID-19病史的40382名成人参与者，平均（SD）年龄为36.1（9.3）岁，男性占比为84.4％。其中13 459人接受的WIV04疫苗，13465人接受HB02疫苗，另外13458人为安慰剂对照组，参与者在21天的间隔时间里接受了2次肌肉注射。

截至2020年12月20日，研究人员对参与者的中位（范围）随访持续时间为77（1-121）天，在接种两剂疫苗后，共有255例症状性COVID-19病例得到确认，其中142例发生在监测期内（第二次注射14天之后），113个确诊病例在监测期外（首针注射至第35天）。监测期内，WIV04组共有26例COVID-19病例，HB02组有21例COVID-19病例，对照组的数据为95例，研究人员据此分析了两种疫苗的防护效果分别为72.8％和78.1％。

不过，在接种两剂疫苗后，共发现47例无症状COVID-19病例，其中WIV04组16例，HB02组10例，对照组21例，如果以此推算，WIV04疫苗的防护效力为64.0％（95％CI，48.8％-74.7％），而HB02疫苗的疫苗效力为73.5％（95％CI 60.6％-82.2％）。

分析期内，共有两例严重COVID-19病例发生，均在安慰剂对照组。因此，分析期内两款疫苗预防重症COVID-19的效果均达到100%。

在中和抗体水平方面，两种疫苗组参与者基线时的几何平均滴度为2.3，对照组的参与者为2.4，在完成两剂疫苗接种14天后，WIV04组几何平均滴度为94.5（95％CI，89.7-99.5），HB02组为156.0（95％CI，149.6-162.7），对照组则为2.7（95％CI，2.6-2.8），相关数据与1/2期临床试验公布的数据相似。接种两类疫苗的参与者体内血清转化率几乎都为100%，而对照组则为2.3％。

三组参与者均有超过40%的参与者发生不良反应，其中WIV04组的数据为44.2%，HB02组为41.7%，对照组为46.5%，主要表现为注射部位疼痛、头痛，大多数不良反应严重程度较轻，无需特殊治疗。

尽管这项研究没有分析两种疫苗对变异毒株的防护效果，但是今年4月初，NEJM刊登的一篇文章提到，与野生型假病毒相比，HB02疫苗对D614G变异毒株和B.1.1.7变异毒株展现出一定的防护效果，对B.1.351变体则效果不佳。