在美国，已经有超过1,000名接种新冠疫苗的人出现不良反应，其中有数百人被送往急诊室。2020年12月16日，密歇根州一名患者在接种后感到头晕目眩，并出现胸闷和手刺痛症状。她反复对医生说：“我想我是恐慌症发作了”。随后她被送到急诊室进行评估。
这是疫苗不良事件报告系统（Vaccine Adverse Event Reporting System，VAERS）上患者被送往医院急诊室的其中一个案例，该系统记录了308人在接种后被送到急诊室，其中，有17人已“危及生命”，两人已导致“永久性残疾”。截至2021年1月5日，全美已经有480万人接种，出现不良反应被送急诊室的人占总疫苗接种量的0.64%。
在其它情况下，患者还出现了恶心、颤抖、刺痛和喘息的不良反应。
VAERS成立于1990年，是美国早期的预警系统，用来检测美国许可的疫苗中可能存在的安全问题，由疾病控制预防中心（CDC）和美国食品药物管理局（FDA）管理。任何人都可以向该系统报告不良情况。
据VAERS系统网站介绍，“VAERS不是为了确定疫苗是否引起健康问题而设计，但对于检测不寻常的或意外的不良事件报告模式特别有用，这些情况意味着疫苗可能存在的安全问题。这样一来，VAERS可以为CDC和FDA提供有价值的信息，开展额外的工作和评估，以进一步衡量可能的安全问题。”
根据联邦卫生部门的指导，凡是对疫苗任何成分过敏的人都不可以接种疫苗。但疫苗获批开始给人接种后，很快就传出接种者出现过敏，或其它身体不良反应。截至2021年1月5日，有1,156人跟VAERS报告说，在接种第一剂疫苗后，无法工作或进行日常活动，或需要保健专业人员的护理。
辉瑞公司发言人周二（1月5日）发声明表示，该公司正密切监测接种疫苗后的所有报告，包括任何被确诊病患或出现症状的个人，她说：“我们将审查所有现有的病例信息，以及所有接种疫苗后的确诊事件报告。”
莫德纳公司（Moderna）没有回应对此事的评论请求。
不过，美国卫生及公共服务部助理部长布雷特‧吉罗（Brett Giroir）表示，这些疫苗对大多数人来说是安全的，并鼓励许多美国人接种，并表示，疫苗不一定会引起不良反应。
根据麻省总医院过敏学家的团队发现，过敏反应一般发生在每1百万剂量疫苗中的1.31例，反应经常归因于疫苗中的非活性成分，他们建议医疗人员询问接种者有无严重的过敏反应史。如果人们回答“是”，则应该接受PEG的皮肤测试，如果测试呈阳性，那这些人就不能接种第二剂疫苗。
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